一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展现出显著的糖异生抑制效果及强大的抗糖尿病作用。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗与胰高血糖素作用增强引发。目前，临床上治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂及DPP-4抑制剂等。然而，由于患者对药物产生耐药性及药物副作用的影响，开发新药物以进行单一或联合治疗低血糖显得尤为重要。

PGC-1α作为一种多功能转录共调节因子，深度参与能量代谢的调控过程，且在胰岛素调节血糖稳态方面至关重要。针对PGC-1α的靶向策略，能够有效抑制肝脏葡萄糖生成（HGP），从而降低高血糖水平。在一项发表于Cell的研究中，研究人员发现化合物SR-18292可以选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，这一机制从而发挥抗糖尿病的效果。SR-18292的核心机制在于它抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调节PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。

尽管SR-18292能有效抑制糖异生，但其如何在不干扰脂肪生成的情况下选择性抑制糖异生底物向葡萄糖转化，尚然没有明确答案。另一个研究论文发表于Cell Chemical Biology，进一步确认了SR-18292的靶标蛋白PCK1，发现其乙酰化能够重新编程葡萄糖代谢以实现抗糖尿病效果。SR-18292是一种新发现的小分子化合物，它有效抑制葡萄糖生成，同时不促进肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的增加。相反，它将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径，通过三羧酸循环（TCA）的乳酸氧化，避免了这些底物的过度积累及其向脂肪生成或其他合成代谢途径的转化。

SR-18292及其类似的小分子化合物可能成为一种潜在的新型安全疗法，能够与当前的临床药物联合使用以治疗T2D。目前，糖尿病研究进展迅速，尊龙凯时将致力于为您提供最新的抗糖尿病化合物库，其中包含800种与糖尿病相关的活性化合物，是研究糖尿病的优质工具和药物筛选的重要载体。欢迎需要的朋友联系尊龙凯时，期待下期再见！